Научная целесообразность использования текстиля с серебром для пациентов с атопическим дерматитом

Атопический дерматит – одно из наиболее распространенных заболеваний, занимает от 20 до 40% среди кожных заболеваний. Встречается во всех странах, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах. Распространенность атопического дерматита среди детей – до 20%, среди взрослых – 2-8%.

Локализация высыпаний при АД

• Младенческий период атопического дерматита обычно начинается с 2-3 месяцев жизни ребенка. Отмечаются симметричные высыпания на коже лица и волосистой части головы. В дальнейшем высыпания распространяются на кожу наружной поверхности голеней, предплечий, туловища и ягодиц, а также могут появляться в естественных складках кожи.
• Детский период атопического дерматита характеризуется высыпаниями, локализующимися на коже верхних и нижних конечностей, в области запястий, предплечий, локтевых и подколенных сгибов, голеностопных суставов и стоп.
• Подростковый и взрослый период атопического дерматита характеризуется высыпаниями преимущественно на сгибательной поверхности конечностей (в области локтевых и коленных сгибов, сгибательных поверхностей голеностопных и лучезапястных суставов), на задней поверхности шеи, в заушных областях.

Экономическое бремя тяжёлого атопического дерматита в Российской Федерации

• Атопический дерматит, будучи широко распространённым заболеванием, несёт значительное социальное и экономическое бремя на всех уровнях — человек, общество, государство.
• Стоимость лечения АД тяжёлого течения для 1 пациента составило 564 242 руб./год на одного больного трудоспособного возраста и 263 230,5 руб./год на одного больного нетрудоспособного возраста.
• Результаты анализа «стоимости болезни» показали высокий индекс воздействия бремени АД тяжёлого течения на экономику РФ.
• Исходя из рассчитанного количества больных АД тяжёлого течения можно считать, что общее бремя этого заболевания для нашей страны не меньше 13,074 млрд руб./год (12,031 млрд руб. для лиц трудоспособного возраста и 1,043 млрд руб. для лиц не трудоспособного возраста).

Психосоциальное бремя АД 

• Обычно встречающийся стереотип отношения включает различные виды дискриминации: пациента с АД могут критиковать за то, что он чешется, над детьми могут издеваться/стыдить за наличие кожных поражений, а в некоторых случаях на пациентов осторожно смотрят люди, которые считают, что такие кожные поражения заразны.
• По данным мета-анализа, пациенты с АД на 44% чаще проявляли суицидальные мысли и на 36% чаще пытались совершить самоубийство по сравнению с людьми без АД.

Роль золотистого стафилококка (S.aureus)в механизмах развития атопического дерматита

• При проведении бактериологического обследования золотистый стафилококк выделяется с кожи у 80–100 % больных атопическим дерматитом, в том числе и не имеющих клинических проявлений заболевания.
• Взаимосвязь между тяжестью заболевания, численностью колоний золотистого стафилококка, выделенных с кожи больных свидетельствуют о влиянии этого микроорганизма на течение заболевания.
• Также, после ряда исследований, было высказано предположение, что пациенты с атопическим дерматитом являются резервуаром для устойчивых видов стафилококков и обеспечивают существование возбудителя как вида.
• Данные исследований также свидетельствуют о высокой частоте возникновения вторичных бактериальных осложнений атопического дерматита как у детей, так и у взрослых, нарастающей устойчивостью возбудителей. Огромное значение в клинической практике приобретает разработка средств выведения патогенных возбудителей с кожи больных атопическим дерматитом.
  

Важность присутствия антимикробных компонентов в текстиле для терапии АД

• Целью исследования являлась оценка клинического эффекта добавления противомикробного компонента к шелковому текстилю.
• В ходе исследований в контексте выраженности экземы и зуда у 30 пациентов с АД.
• Индекс SCORAD как для участков, покрытых текстилем с AEM 5772/5, так и для участков, покрытых немодифицированным шелком, значительно снизился между исходным уровнем (день 0) и концом исследования (день 28).
• Однако, в то время как группа, носившая текстиль с антимикробным компонентом, демонстрировала постоянное улучшение каждую неделю, группа немодифицированного шелка показала значительное улучшение только в первые 2 недели исследования. Также снижение выраженности зуда было больше в группе с антимикробным компонентом.

Это исследование демонстрирует важность включения антимикробного компонента в текстиль для стойкого улучшения симптомов АД.

Эффективность и безопасность серебряных тканей при лечении атопического дерматита

• Пациенты с атопическим дерматитом (АД) имеют повышенную склонность к развитию бактериальных инфекций кожи. Известно, что колонизация кожи золотистым стафилококком (S. aureus) играет важную патофизиологическую роль в коже с АД. Благодаря своему бактерицидному действию ткани с серебром подавляют колонизацию кожи S. aureus, тем самым ослабляя воспалительный процесс.
• В рандомизированное сравнительное исследование было включено 30 пациентов (средний возраст 25,5 лет, мин. 4 года, макс. 70 лет), страдающих АД (острая фаза).
• На первом этапе исследования с 1-го по 14-й день 10 пациентов носили белье с серебром (18% серебряных нитей) (1-я группа), 10 — белье без серебра (2-я группа) и 10 — наносили предникарбатную мазь (3-я группа).
• На втором этапе с 15-го по 28-й день все пациенты носили белье с серебром, а в период наблюдения с 28-го по 56-й день серебряное белье не использовалось пациентами.

Меньшее процентное содержание серебряных нитей в текстиле может иметь эквивалентные эффекты при более продолжительном использовании

Снижение выраженности АД по шкале SCORAD при использовании белья с серебром

• В России наиболее широкое распространение получила шкала SCORAD, которая используется специалистами для оценки эффективности лечения и динамики клинических проявлений АД.
• Величина «SCORAD» определялась по формуле SCORAD= А/5 + 7В/2 + С, где А-сумма баллов распространенности поражения кожи; В - сумма баллов субъективности проявлений симптомов; С - сумма баллов субъективных симптомов (зуд, нарушение сна). Легкое течение АД расценивалось при величине показателя от 0 до 20 баллов, среднетяжелое течение - от 21 до 40 баллов, тяжелое течение - более 40 баллов.
• У пациентов 1-й группы, которые носили серебряное белье с 1-го дня, состояние кожи улучшилось, о чем свидетельствует снижение индекса SCORAD с 74,60 до 29,95 (p = 0,005) к 14-му дню, что на 59,9% меньше, чем начальные значения.
• Напротив, состояние кожи испытуемых в группе 2, которые носили на коже ткань, не содержащую серебра, практически не изменилось.
• После предоставления серебряного белья пациентам отмечено выраженное клиническое улучшение состояния кожи и во 2-й группе со снижением SCORAD с 48,2 до 24,1 (р = 0,015). Пациенты в группе 1 продолжали получать пользу во второй фазе исследования; с 14-го дня (SCORAD 29,95) до 28-го дня (SCORAD 18,10) показатель SCORAD снова значительно снизился (p = 0,037).

Динамика показателей SCORAD в 3 группах наблюдения

Снижение необходимости применения стероидных мазей при применении текстиля с серебром

• К побочным эффектам длительного применения глюкокортикостероидных средств относятся истончение кожи, растяжки, кожные инфекции, повышенно оволосение в месте нанесения, акне и телеангиэктазии.
• Использование текстиля с серебром снижало необходимость в нанесении топических стероидных средств.
• Снижение индекса SCORAD в 1-й группе на 31,1 балла на первом этапе терапии было сравнимо с таковым в 3-й группе, однако в 1-й группе отмечалась тенденция к меньшему использованию предникарбатной мази.
• Пациенты 2-й группы почти не использовали стероидных средств в течение всего периода исследования (13 г в 1-й фазе терапии, 0 г во 2-й фазе терапии). Клиническое улучшение было наиболее заметным на второй фазе терапии, когда пациенты носили серебряное белье. Во время 3 фазы исследования, в течение которой не носили серебряного белья, в группах 1 и 3 увеличилось использование предникарбатной мази.

График наглядно отражает снижение использования стероидной мази на этапе ношения белья с серебром и последующее увеличение нанесения гормональной мази после прекращения ношения серебряного белья.

Белье с серебром - статистически значимое снижение выраженности зуда у пациентов: с этим не справилась даже гормональная мазь

• Тяжесть зуда оценивалась как субъективная мера клинической эффективности. Исходный уровень зуда был выше в 1-й группе, чем во 2-й (p = 0,015) или 3-й (p = 0,018) группах.
• Однако после использования серебряного белья количество пациентов с легким зудом или его полным отсутствием стало значительно выше как в группе 1 (день 1 по сравнению с днем 14, р = 0,031), так и в группе 2 (день 14 по сравнению с днем 28, р = 0,012).
• Этого не наблюдалось, когда пациенты носили белье без серебра (p = 0,109) или использовали только предникарбатную мазь (p = 0,186).

Зуд уменьшился с 1-го по 28-й день (p = 0,031) в группе 1. Выраженность зуда не изменилась при использовании белья, не содержащего серебра (группа 2), но уменьшился при ношении серебряной ткани (с 14-го по 28-й день, p = 0,012).

Использование серебряного белья - контроль над заболеванием за 2 недели

• На 14-й день 80% пациентов в группе 1 (носили белье с серебром) сообщили, что их атопический дерматит находится в полной ремиссии или находится под хорошим контролем по сравнению с 10% пациентов на 1-й день.
• С 14-го по 28-й день, когда белье с серебром использовалось во всех трех группах исследования, контроль заболевания у пациентов продолжал улучшаться в группе 1 (с 80 до 90%) и во 2-й группе (от 33,3% до 89,9%, p = 0,017).
• Однако на этапе постлечебного наблюдения (после прекращения использования белья с серебром) контроль заболевания ухудшился во всех 3 группах исследования: 90% пациентов в 1-й группе, 66,6% во 2-й группе и 50% в 3-й группе оценили свое заболевание как неконтролируемое/ограниченно контролируемое.

Вопросы безопасности использования тканей с серебром

• Ни на одном этапе исследования, ни у одного из пациентов во время медицинского осмотра не было обнаружено отложений серебра, в том числе аргирии кожи, ногтей, конъюнктивы или слизистых оболочек.
• Показатели крови у всех пациентов (ГГТ, АлАТ, АсАТ, креатинин, лейкоциты, эритроциты, тромбоциты, гемоглобин, MCV, MCH, MCHC) не менялись в течение периода исследования.
• На 28-е сутки у одного пациента в моче было обнаружено 1 мкг/л серебра. Он был участником группы 1. Несмотря на это, серебро не было обнаружено в моче этого пациента на 56-й день наблюдения.

Возможных токсикологических побочных эффектов используемых в данном исследовании тканей с серебром НЕ НАБЛЮДАЛОСЬ. В 24-часовой моче серебро можно было измерить только один раз, и оно было чуть выше предела обнаружения; клинически отложения серебра на коже или слизистых оболочках обнаружить не удалось

При этом, эффективные с медицинской точки зрения ткани с серебром необходимо носить регулярно, потому что во время фазы наблюдения с 28-го по 56-й день (после лечения), в течение которой серебряные ткани не носили, АД заметно ухудшился во всех трех группах

Результаты мультицентрового проспективного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования

• В исследование были включены 68 пациентов с генерализованным АД средней степени тяжести. Пациентам было рекомендовано носить одежду с серебром (35 пациентов) или обычный хлопок (22 пациента) в течение 2 недель.
• Разрешался только базовый уход за кожей и терапия местными стероидами или пероральными антигистаминными препаратами при необходимости.
• В группе пациентов, носившей серебро, состояние АД значительно улучшилось через 1 неделю с дальнейшим улучшением в конце исследования (P = 0,03 и P <0,001). Зуд и состояние кожи улучшились значительно больше, чем в группе обычного хлопка (P <0,001 и P = 0,003).
• В ходе исследования не было отмечено никаких побочных эффектов.

Значительное улучшение индекса SCORAD через 1 неделю и через 2 недели в группе пациентов, носившей ткань с серебром. Статистической разницы в группе пациентов, носившей хлопок, не было.

Использование тканей с серебром может привести к менее частому применению местных кортикостероидов, а также к применению их менее мощных форм.

Текстиль с серебром - значимое снижение колонизации кожи золотистым стафилококком (S. aureus) уже на 2 день использования

• В контролируемом сравнительном исследовании участки кожи с АД (сгибы обоих локтей) у 15 пациентов оценивались на предмет колонизации S. aureus и клинической тяжести АД в течение 2-недельного периода.
  
• Сгибы локтей были покрыты тканью с серебром на одной руке и хлопком на другой в течение 7 дней, после чего следовал 7-дневный период наблюдения.
• Значительное снижение колонизации S. aureus можно было наблюдать на участке, покрытом тканью с серебром, уже через 2 дня после начала ношения.
• Кроме того, значительно меньшее количество S. aureus наблюдалось на участке, покрытом тканью с серебром по сравнению с участком, покрытым хлопком.
• Клиническое улучшение АД коррелировало с уменьшением колонизации S. aureus в локтевом сгибе, который был покрыт тканью с серебром.

Средство с серебром включено в национальные клинические рекомендации по терапии АД

Лечение осложненного атопического дерматита.

Рекомендуются для лечения атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией антибиотики и противомикробные средства, применяемые в дерматологии:

• Cульфатиазол серебра крем для наружного применения 2% наносить на инфицированные очаги поражения 2-3 раза в сутки 7-14 дней.
• Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5)
• Комментарии: Антибактериальные препараты используются для наружного применения при локализованных формах вторичной инфекции

Одежда с серебром - значимое улучшение течения АД легкой и средней степени тяжести

• Чтобы оценить клиническую эффективность одежды с серебром, было проведено исследование, включившее 12 пациентов с АД легкой и средней степени тяжести.
• Испытуемые носили одежду, состоящую из двух вещей (кофта и штаны), а каждая вещь была разделена на две половины: одна сторона была изготовлена из ткани с серебром, а другая - из 100% хлопка.
• В этом исследовании обнаружили, что клинические симптомы АД, особенно зуд, улучшились, а уровень трансэпидермальной потери воды (TEWL) снизился на половинах с серебром.
• Снижение TEWL означает улучшение барьерной функции кожи, а уменьшение зуда может предотвратить обострение АД из-за расчесывания (разорвать порочный круг «зуд – расчесы – зуд»).

Серебряный текстиль снижает колонизацию золотистого стафилококка, не влияя на непатогенные бактерии кожи

• В этом  исследовании сравнивались футболки из целлюлозного волокна с содержанием серебра по сравнению с футболками из хлопка у 37 пациентов с атопическим дерматитом и оценивалось их влияние на физиологические и клинические параметры кожи.
• Снижение колонизации S. aureus было обнаружено для футболок с серебром, причем существенных изменений в колонизации непатогенными бактериями не произошло.
• Уровень серебра в сыворотке крови пациентов, носивших футболки с серебром в течение 12 недель, был ниже порога обнаружения, что свидетельствует о безопасности текстиля с серебром.

(a) Уменьшение колонизации кожи S. aureus; (b) Отсутствие значимых изменений уровня колонизации непатогенных бактерий

Текстиль с серебром обладает антиоксидантными свойствами

• Авторы исследования смогли продемонстрировать дозазависимое удаление пероксинитритных и супероксидных радикалов текстилем с серебром, что доказывает выраженные антиоксидантные свойства.
• Поскольку образование свободных радикалов играет важную роль при воспалительных заболеваниях кожи (таких как АД или псориаз), антиоксидантные свойства, продемонстрированные in vitro для изучаемого текстиля с серебром, имеют клиническое обоснование и могут быть потенциально полезны для этих пациентов.
• Положительное влияние на барьерные функции кожи в группе текстиля с серебром может быть связано с влиянием на антиоксидантную систему

Поскольку серебро не имеет каких-либо негативных побочных эффектов, таких как раздражение кожи, этот металл является хорошим кандидатом для применения в качестве противомикробного и противовоспалительного агента в текстиле

Безопасность серебряного текстиля и отсутствие системных эффектов у пациентов с АД

• Основная цель исследования заключалась в определении чрескожного проникновения серебра после ношения одежды, содержащей серебро, у здоровых людей и пациентов с атопическим дерматитом (АД). Далее оценивали провоспалительное действие серебра на кожу.
• Здоровые исследуемые (n=15) и пациенты с АД (n=15) носили рукав, содержащий 3,6% серебра, на предплечьях в течение 8 часов 5 дней подряд.
• Данные in vivo, основанные на чрескожном проникновении и выведении серебра с мочой, показали, что кожная абсорбция серебра после ношения одежды, содержащей серебро, низкая и вряд ли приведет к системным эффектам.
• Кроме того, дермальное воздействие серебра из исследуемой одежды не приводит к изменению экспрессии воспалительных цитокинов IL-1 в коже, что указывает на отсутствие местного противоспалительного эффекта.

Зоны воздействия серебра в исследовании

Риски токсичности текстиля с серебром

• Хорошая клиническая эффективность была продемонстрирована при использовании антимикробно-активных тканей с серебром без признаков формирования бактериальной устойчивости.
• Было подтверждено, что антисептическая активность тканей с серебром может снизить колонизацию S. aureus, а также выработку стафилококкового экзотоксина, благодаря чему подавляется воспалительная реакция.
• Начиная с энтеральной абсорбции 2 г серебра наблюдался аргироз - отложение серебра в поверхностных слоях кожи.
• Количество серебра, которое впитывается даже через поврежденную воспалительным процессом кожу, в 1000 раз ниже токсичного уровня, даже если текстиль используется годами.